摘要：目的研究乳源六肽(PGPIPN)在降低小鼠酒精性肝損傷方面的作用及其機制。方法建立小鼠急性酒精肝損傷的動物模型,健康雄性昆明種小鼠60只,體質量18~22 g,動物預飼養1周后分成6組:對照組、模型組、PGPIPN L組、PGPIPN M組、PGPIPN H組和谷胱甘肽(GSH)組,每組10只小鼠。為了制作小鼠急性酒精性肝損傷的動物模型,實驗最后3 d,PGPIPN低、中、高劑量組、GSH組和模型對照組以56°紅星二鍋頭酒灌胃,對照組使用等量蒸餾水灌胃,建立小鼠的急性酒精性肝損傷的對照模型。12 h后,將小鼠頸椎脫臼處死,取材檢測相關指標。在實驗結束時,將小鼠稱重并麻醉,收集血清和肝臟樣品,取肝臟稱重后保存,計算出肝臟指數。同時,測定小鼠血清中天冬氨酸氨基轉移酶(AST)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)含量,血清和肝勻漿中三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)的含量。取肝臟組織制作成病理切片,觀察肝臟細胞的病理學變化。原代細胞培養,流式細胞術檢測肝臟組織的凋亡狀況。結果生化分析顯示模型組小鼠血清TG、TC和肝臟TG(肝勻漿中TG的濃度)高于對照組,PGPIPN H劑量組、PGPIPN M劑量組和PGPIPN L劑量組血清中ALT、AST含量與模型組相比降低,PGPIPN高劑量組中TNF-α含量較模型組也有減少。對照組中,肝細胞結構完整,凋亡指數為3.61%。而模型組中肝索結構紊亂,液泡數目增加,肝臟細胞的邊界不清晰,細胞核消失,細胞皺縮,凋亡指數為36.87%,出現了明顯的細胞凋亡狀態。PGPIPN L組細胞出現凋亡狀態,而PGPIPN H組細胞狀態良好,無凋亡現象發生。流式細胞術檢測細胞凋亡,對照組為4.558%,模型組為31.50%。結論PGPIPN能夠預防和降低小鼠急性酒精性肝損傷。