摘要：目的探討山西省經典型苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）患者苯丙氨酸羥化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因第3、6、7、11和12外顯子的突變特征。方法通過測序及序列比對的方法對山西省59例經典型PKU患者和100名正常兒童PAH基因進行序列分析，以確定其突變位點、性質和突變頻率。結果通過序列分析，發現在患兒和正常兒童中均出現Q232Q（CAA→CAG）、V245V（GTG→GTA）和L385L（CTG→CTC）3種單核苷酸多態性位點（single nueleotide polymorphism，SNP），其中患兒cDNA696位點的SNP發生率高達96．2％，正常兒童的SNP發生率為97．0％；患兒eDNA735位點的SNP發生率為76．1％，正常兒童的SNP發生率為77．3％；患兒cDNA1155位點的SNP發生率僅為7．6％，正常兒童SNP發生率為8．3％。正常兒童的其它序列與GenBank中序列比較的無差異。在患兒的基因序列中還發現了16種共計72個突變基因，占全部PAH突變基因的61．0％。第3外顯子發現3種突變R11IX、H64〉TfsX9和S70del，突變頻率分別為5．1％、0．8％、0．8％；第6外顯子僅發現1種突變EX6-96A〉G，突變頻率達10．2％；第7外顯子中R243Q的突變頻率最高，占12．7％，其次是Ivs7＋2T〉A，占5．1％，T278I占2．5％，G247V、R252Q、L255S、R261Q、E280K均占0．8％；第11外顯子中，Y356X占5．9％，V399V占5．1％；第12外顯子中，R413P占5．9％，A434D占2．5％。在16種突變中，有9種錯義突變、3種剪接位點突變、2種無義突變及2種缺失，其中，H64〉TfsX9為本次研究新發現。結論明確了山西省經典型PKU患者PAH基因第3、6、7、11和12外顯子的突變種類和分布等特征，EX6－96A〉G、R243Q可能屬于山西人群中PAH基因突變的熱點。